Инновации в контактной коррекции: создание биомиметической поверхности
Покупателям Специалистам
Раздел сайта
Покупателям Специалистам
О компании
Главное меню
О компании
История
Социальная ответственность
Награды
Эко-инициативы
Контакты
+7 (495) 481-43-56
Москва
Статьи
Калькуляторы
Мероприятия
Видео
Online-тренинги
Продукты
Материалы
Новости
О компании
Главное меню
О компании
История
Социальная ответственность
Награды
Эко-инициативы
Контакты
+7 (495) 481-43-56
Москва
Специалистам
Статьи
Инновации в контактной коррекции: создание биомиметической поверхности

Инновации в контактной коррекции: создание биомиметической поверхности

Dr Kazuhiko Ishihara, Professor Eric Papas, Dr John Pruitt, Dr Carolina Kunnen, Dr Carla Mack, Dr ErichBauman , Dr Ye Hong

Баннер

01 ИННОВАЦИИ В КОНТАКТНОЙ КОРРЕКЦИИ: СОЗДАНИЕ БИОМИМЕТИЧЕСКОЙ ПОВЕРХНОСТИ

Контактные линзы ежемесячной замены – наиболее востребованный режим плановой замены, который предпочитают многие пользователи. Согласно результатам многочисленных опросов, от 32% до 36% пользователей предпочитают со сроком замены 1 месяц. 1 Учитывая такую высокую востребованность, удивительно, что развитие инновационных технологий для этой категории линз пока отстает от прогресса в области линз однодневной замены.
Одной из новейших разработок в категории линз однодневной замены является запатентованная технология водоградиентного материала, используемая в линзах из полимера Делефилкон A. Эта технология позволила создать линзу, которая обеспечивает превосходную смачиваемость и очень высокую степень кислородной проницаемости.2 Полимер данной линзы представляет собой переход от «дышащего» силикон-гидрогелевого материала в сердцевине к несиликоновой гидрофильной полимерной структуре на поверхности. Этот подход позволяет обеспечить недостижимые ранее характеристики: Dk/t 156 (для линзы -3,00D) и влагосодержание на поверхности почти 100% (см. Таблицу 1)2
Таблица 1

Таблица 1. Технические характеристики контактных линз DAILIES TOTAL1 и материала Делефилкон А

Несмотря на отсутствие непреодолимых препятствий для использования водоградиентной технологии для линз плановой замены, существуют специфические проблемы, которые необходимо решить для адаптации этой технологии для многоразового использования. Для КЛ плановой замены важны определенные свойства:
  • Усиленная защита от инфекций
  • Совместимость с дезинфицирующими растворами для ухода за линзами
  • Устойчивость к потенциально раздражающим отложениям
  • Высокая износостойкость

02 БИОМИМЕТИЧЕСКИЙ: ЧТО ЭТО ЗНАЧИТ?

Хотя такие термины как "бионический", "биомиметический" и "биомимикрия" широко используются, они часто не имеют четких определений и иногда используются неправильно. Биомиметика включает в себя изучение природы и природных явлений для того, чтобы понять принципы их функционирования, почерпнуть идеи из природы и применить концепции, которые могут быть полезны для науки, инженерии и медицины2,3. Термины "биомимикрия", "биомиметика" и "биоинспирация " имеют различные определения.
Биомимикрию можно рассматривать как поверхностное подражание биологическим системам. Биомиметика означает копирование и воспроизведение взаимосвязи между структурой и функцией, наблюдаемой у живых организмов. Биоинспирация (биовдохновение) - это процесс, в котором структура и функция выходят за рамки природного примера и служат стимулом для создания продукта4. Диаграмма ниже показывает, как биологические, биомиметические и биовдохновленные системы являются отдельными системами, которые могут работать вместе.
Рис 1

Рис. 1

Термин "биомиметический" в контексте контактных линз относится к широкому спектру подходов к дизайну и производству, которые различаются по степени близости к приведенному выше определению. Во многих случаях продукт называют биомиметическим, даже если подход никак не связан с биологией глаза. Например, гиалуроновая кислота (ГК) - это гликозаминогликан природного происхождения, который широко распространен во многих тканях. Она используется в различных слезозаменителях для повышения вязкости и улучшения удержания влаги5. Была разработана контактная линза, описанная как биомиметическая, покрытая белком, связанным с ГК, с целью увеличения удержания воды линзой6. Это интересный подход к улучшению смачиваемости линзы, но, похоже, он был вдохновлен свойствами искусственной слезы, а не свойствами роговицы.

03 БИОМИМЕТИЧЕСКАЯ ПОВЕРХНОСТЬ КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ

Роговица человека - удивительная структура, и не только благодаря своим преломляющим способностям. Хотя она постоянно подвергается воздействию условно-патогенных и потенциально патогенных микробов из окружающей среды, она редко воспаляется или инфицируется, что свидетельствует о наличии мощной и высокоэффективной системы защиты.7 При разработке идеальной контактной линзы ежемесячной замены стоит опираться на наше понимание свойств роговицы и использовать эти знания для разработки и изготовления поверхности контактной линзы.
Поверхность эпителия роговицы по своей природе гидрофобна, но существует несколько факторов, которые способствуют формированию гидрофильной поверхности. Наружный эпителий роговицы покрыт многочисленными микроворсинками, а бокаловидные клетки конъюнктивы вырабатывают муцин, который мигрирует по поверхности эпителия. Муцин покрывает эпителиальные микроворсинки, образуя гликокаликс. Благодаря распределению слоя муцина по поверхности роговицы, она становится гидрофильной.8 Глазные муцины участвуют в формировании муцинового слоя слезной пленки и удерживают слезу на поверхности роговицы. Эти молекулы также препятствуют адгезии патогенных микроорганизмов к глазной поверхности.
Протеогликаны (люмикан, кератокан и мимекан) и межфибриллярные белки (такие как коллагены VI и XII типов) необходимы для поддержания прозрачности роговицы.9
Наружный и базальный слои эпителия роговицы высоко специализированы. Клетки наружного эпителия имеют небольшие выступы, называемые микроскладками, которые увеличивают площадь эпителиальной поверхности. На поверхности микроскладок гликопротеины класса мембраноассоциированных муцинов образуют гликокаликс (рисунок 1).10 Этот богатый муцином слой формирует гидрофильную поверхность, по которой может распространяться слезная пленка, смазывая глазную поверхность и создавая барьер для патогенов.11 Как мы можем воспроизвести эту сложную структуру поверхности на контактной линзе?

04 2-МЕТАКРИЛОИЛОКСИЭТИЛ-ФОСФОРИЛХОЛИН

2-Метакрилоилоксиэтил-ФосфорилХолин (МФХ) - это водорастворимая молекула, содержащая гидрофобные метакрилатные и гидрофильные фосфорилхолиновые (ФХ) группы (Рис. 2).12 Такая структура позволяет модифицировать гидрофобные поверхности, подобно молекулам муцина и гликокаликсу
Рис 2

Рис. 2. Химическая структура МФХ12

Рис 3

Рис. 3. Состояние гидратации полимера MФХ в водной среде14

Цвиттер-ионная группа фосфорилхолина в боковой цепи молекулы MФХ придает полимеру биоинертные свойства. Когда на поверхности линзы формируется слой полимера MФХ, он гидратируется за счет взаимодействия групп ФХ с молекулами воды, обеспечивая поверхности увлажненность и смазывающую способность. Важно отметить, что чистый нейтральный заряд ФХ не притягивает заряженные молекулы белка или других отложений.12,13 С момента их разработки полимеры МФХ использовались во многих медицинских изделиях с целью предотвращения неблагоприятных биологических реакций, а исследования показали, что они подавляют адсорбцию белков и адгезию клеток к различным материалам..14
Эти свойства обусловлены тремя важнейшими характеристиками полимера МФХ:
1. Чрезвычайная гидрофильность
2. Электрическая нейтральность
3. Способность ФХ формировать и удерживать объём в водной среде.14
Когда молекула находится внутри жидкости, она притягивается к соседним молекулам во всех направлениях, в результате чего чистая сила, действующая на нее, равна нулю. Однако когда молекула находится на поверхности, чистая сила действует на нее в направлении внутрь, создавая поверхностное натяжение.14 Группы ФХ способствуют естественному движению воды, что превосходит показатели, достигаемые другими контактными линзами. Снижение поверхностного натяжения улучшает смачиваемость контактных линз.15
МФХ может применяться для создания молекулярных структур с индивидуально настраиваемыми свойствами, используя различные последовательности методов полимеризации, включая живую радикальную полимеризацию.13 Полимер МФХ может быть использован для создания поверхности, схожей с клеточной мембраной.16 Материал нетоксичен и уже используется в широком спектре биомедицинских устройств, включая биосенсоры, сердечно-сосудистые стенты, имплантируемые кровяные насосы, микрокатетеры, искусственные тазобедренные суставы и шовные материалы

05 ВЛИЯНИЕ MФХ НА СВОЙСТВА КОНТАКТНОЙ ЛИНЗЫ

Биоинспирированный полимер MФХ имеет большой потенциал в улучшении защитных свойств, биосовместимости и смачиваемости материалов для контактных линз.16 Полимерное покрытие MPC имитирует поверхность роговицы и может функционировать аналогичным образом

УСТОЙЧИВОСТЬ К ИНФЕКЦИИ

Роговица имеет несколько механизмов, которые способствуют защите от инфекции. Естественная защита включает антимикробные пептиды, связанные с эпителием, многослойную структуру эпителия, антимикробную активность слезной пленки, барьерную функцию базальной пластинки и постоянную популяцию антибактериальных клеток в эпителии.7 Эти защитные механизмы могут быть нарушены в результате ношения контактных линз. Адгезия бактерий к контактным линзам это нежелательное явление, связанное с риском развития инфекции.18 Бактерии, вызывающие контаминацию контактных линз (например, Pseudomonas aeruginosa19,20), часто сохраняются на линзах в виде биопленок.18 Таким образом, для уменьшения риска осложнений важно уменьшить или предотвратить образование этих биопленок.18
Сложная структура поверхности роговицы (Рис. 1) с большой долей точности имитируется структурой полимера MФХ (Рис. 3 и 4).14,21,22 Биомиметическая структура слоя MФХ уменьшает адгезию бактерий к контактным линзам и помогает обеспечить защиту от инфекции. Исследования показали, что нанесение на поверхность полимера MФХ значительно снижает прикрепление патогенных для человека микроорганизмов23.
Например, адгезия Staphylococcus aureus, Streptococcus mutans, P. aeruginosa и Candida albicans к трем различным поверхностям уменьшилось после нанесения на поверхность полимера MФХ.23 Этот эффект был объяснен "супергидрофильностью" поверхности из полимера MФХ,23 и подтверждается данными исследований, указывающими на то, что адгезии и образованию биопленок P.aeruginosa способствует гидрофобная поверхность.19 Исследования продемонстрировали способность полимера MФХ ингибировать образование бактериальных биопленок (Рис. 5).24 Кроме того, способность полимера MФХ подавлять бактериальную адгезию на широком спектре поверхностей не ставит под угрозу безопасность или биосовместимость. Например, было показано, что ополаскиватель для полости рта на основе полимера MФХ является безопасным и эффективным в предотвращении бактериальной адгезии на тканях полости рта.25
Рис 4

Рис. 4. Нанесение MPC на поверхность. Изображение поверхности, полученное с помощью просвечивающей электронной микроскопии, показано справа

Рис 5

Рис. 5. Адгезия бактерий на поверхности без MФХ (контроль) и с покрытием из 1,5% и 3,0% MФХ

БЕЛКОВЫЕ ОТЛОЖЕНИЯ

Во время ношения на линзах могут накапливаться отложения в результате взаимодействия со слезной пленкой. Накопление белковых отложений на гидрогелевых контактных линзах зависит от влагосодержания, поверхностного заряда, гидрофобности и размера пор материала линзы.26 Отложения на контактных линзах негативно влияют на ощущения пользователя и здоровье глаз, снижая смачиваемость поверхности линзы и вызывая дискомфорт.27 Они также могут привести к осложнениям, связанным с контактными линзами, включая папиллярный конъюнктивит, точечный кератит и воспалительные процессы роговицы.28,29.
Сразу после надевания на глаз контактные линзы начинают покрываться слоем белка. Большая часть протеинов прочно прикрепляется к материалу, только 50% белковых отложений удаляются с помощью обычных процедур ухода.30 Белки, прикрепившиеся к контактным линзам, могут денатурироваться, но связь между этими изменениями и снижением комфорта при ношении контактных линз точно не установлена.31 Однако предполагается, что структурные изменения белков и антибактериальные белки, накапливающиеся на гидрогелевых линзах, могут изменять антимикробные свойства глазной поверхности, повышать риск прикрепления бактерий и развития инфекции.19,32 Было установлено, что накопление определенных белков на контактных линзах повышает риск прикрепления микробных клеток к материалу линзы, что также связано с воспалительными осложнениями.30.
Протеомный анализ показал, что лизоцим и липокалин 1 являются наиболее распространенными белковыми отложениями, обнаруженными на контактных линзах.33 Связывание лизоцима с некоторыми материалами контактных линз может привести к денатурации белка в "неактивную" форму.34 Исследования показали, что воздействие денатурированного лизоцима может привести к снижению метаболической активности и жизнеспособности эпителиальных клеток роговицы человека, а также к увеличению выделения провоспалительных цитокинов.34 Цитокины, экспрессия которых увеличивается в ответ на денатурированный лизоцим, включают различные интерлейкины (1b, 2, 4, 6, 8, 10, 12 и 13), интерферон-g и фактор некроза опухоли. Эти цитокины способны вызывать раздражение и воспаление при ношении контактных линз..34,35
В линзах с покрытием из полимера МФХ наблюдалось снижение адсорбции белков на 83% для лизоцима и 73% для бычьего сывороточного альбумина (рис. 6).37 Эти результаты были повторены в другом исследовании, в котором оценивалась способность полимерного покрытия МФХ снижать адгезию белков и липидов к различным контактным линзам.38
Рис 4

Рис. 6. Количество адсорбированного лизоцима (1,9 мг/мл) и бычьего сывороточного альбумина (0,2 мг/мл) на немодифицированных и модифицированных полиМФХ-50 (пМФК-50) образцах силиконовых гидрогелевых линз после 24-часового периода инкубации

Нанесение слоя полимера МФХ на поверхность других материалов с помощью свободнорадикальной полимеризации приводит к снижению адсорбции белков и улучшению биосовместимости.36 Исследование показало уменьшение адгезии потенциально загрязняющих молекул к контактным линзам.37 Причем именно покрытие силикон-гидрогелевых линз тонким слоем полимера МФХ, а не присутствие его в толще материала линзы, увеличило как смачиваемость поверхности, так и равновесное влагосодержание материала.
Очень высокая гидрофильность МФХ, аналогичная гидрофильности поверхности роговицы, расценивается как наиболее вероятная причина предотвращения неспецифического связывания белков с этим материалом Наличие цвиттерионных цепочек МФХ значительно снижает адсорбцию белков и бактерий модифицированным материалом, благодаря уникальному гидрофильному слою, образуемому полимерным слоем МФХ на поверхности линзы.12,39,40 Кроме того, было показано, что полимерное покрытие МФХ снижает адгезию белков и других веществ к широкому спектру материалов, регулярно контактирующих с биологическими жидкостями в различных медицинских изделиях..14,41

ДОЛГОВЕЧНОСТЬ

Стойкость полимерного покрытия МФХ еще предстоит оценить на контактных линзах, однако было показано, что его защитные свойства остаются неизменными после испытания на трение, включившего 500 циклов чистки зубов после нанесения на материалы зубных протезов.42 Более того, нанесение полимера МФХ на поверхность полиэтилена привело к очень стабильным защитным свойствам, даже когда он был подвергнут тесту на трение с 20 миллионами циклов.43 Эти результаты подтверждают долговечность самого полимера МФХ и показывают, что он хорошо подходит для модификации поверхности контактных линз ежемесячной замены

06 СНИЖЕНИЕ ДРОП-АУТ

Вышеупомянутые характеристики потенциально способны снизить процент отказов от ношения контактных линз. Сочетание технологии водного градиента с биомиметической поверхностью линз способно обеспечить очень высокую степень комфорта.45 Поверхность линз на основе полимера MФХ имитирует поверхность роговицы, предотвращая прикрепление белков и бактерий, которые также могут быть причиной прекращения использования линз.46,47

07 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Разработка новых контактных линз плановой замены требует сочетания лучших существующих технологий и биомиметического подхода с использованием материалов со свойствами, аналогичными поверхности роговицы, таких как МФХ.

Линзы из биомиметических материалов имеют потенциал для повышения комфорта и безопасности, а также для уменьшения количества отказов от ношения контактных линз среди пользователей МКЛ плановой замены

Ссылки

  1. Nichols JJ and Starcher L. Contact lenses 2019. Contact Lens Spectrum. 2020; 35:18,19,21-25.
  2. Pruitt J and Bauman E. The development of Dailies Total1 water gradient contact lenses. Contact LensSpectrum. 2013:40-44.
  3. Omali NB, Zhu H, Zhao Z, Willcox MD. Protein deposition and its effect on bacterial adhesion to contactlenses. Optometry & Vision Science. 2013; 90:557-564.
  4. Khan SA and Lee CS. Recent progress and strategies to develop anti- microbial contact lenses and lens casesfor different types of microbial keratitis. Acta Biomaterials. 2020; 113:101-118.
  5. Yeung KK and Dinh CK. Dissecting the soft contact lens. Review of Optometry. August 15, 2018.
  6. American Optometric Association. Contact Lens Care. 2020. https://www.aoa.org/healthy-eyes/vision-and-vision-correction/contact-lens-care?sso=y. Accessed January 15, 2021.
  7. Fleiszig SMJ, Kroken AR, Nieto V, et al. Contact lens-related corneal infection: intrinsic resistance and itscompromise. Progress in Retina & Eye Research. 2020; 76:100804.
  8. Mayers M. An overview of the cornea and CL surface chemistry. Review of Cornea & Contact Lens. 2010.https://www.reviewofcontactlenses.com/article/an-overview-of-the-cornea-and-cl-surface-chemistry.Accessed January 15, 2021.
  9. Kurpakus Wheater M, Kernacki KA, Hazlett LD. Corneal cell proteins and ocular surface pathology.Biotechnology & Histochemistry. 1999; 74:146-159.
  10. Gipson IK. Distribution of mucins at the ocular surface. Experimental Eye Research. 2004; 78:379-388.
  11. Gipson IK and Argüeso P. Role of mucins in the function of the corneal and conjunctival epithelia. InternationalReview of Cytology. 2003; 231:1-49.
  12. Ishihara K, Mu M, Konno T, Inoue Y, Fukazawa K. The unique hydration state of poly (2- methacryloyloxyethylphosphorylcholine). Journal of Biomaterials Science and Polymer Education. 2017; 28:884-899.
  13. Goda T, Ishihara K, Miyahara Y. Critical update on 2-methacryloyloxy- ethyl phosphorylcholine (MPC) polymerscience. Journal of Applied Polymer Science. 2015;1-10.
  14. Ishihara K. Revolutionary advances in 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine polymers as biomaterials.Journal of the Biomedical and Material Research Association. 2019; 107:933-943.
  15. Dursch T, Svitova TF, Meng SC. Advances in soft lens materials and de- signs. Contact Lens Spectrum. 2015;30:20-23.
  16. Goda T and Ishihara K. Soft contact lens biomaterials from bioinspired phospholipid polymers. Expert Reviewsof Medical Devices. 2006; 3:167-174.
  17. Kaneko T, Saito T, Shobuike T, et al. 2-Methacryloyloxyethyl phosphorylcholine polymer coating inhibitsbacterial adhesion and biofi lm formation on a suture: an in vitro and in vivo study. Biomedical ResearchInternational. 2020; 2020:5639651.
  18. Tam C, Mun JJ, Evans DJ, Fleiszig SM. The impact of inoculation param- eters on the pathogenesis of contactlens-related infectious keratitis. Investigative Ophthalmology & Vision Science. 2010; 51:3100-3106.
  19. Dutta D, Cole N, Willcox M. Factors infl uencing bacterial adhesion to contact lenses. Molecular Vision. 2012;18:14-21.
  20. Hilliam Y, Kaye S, Winstanley C. Pseudomonas aeruginosa and microbial keratitis. Journal of MedicalMicrobiology. 2020; 69:3-13.
  21. Gipson IK. The ocular surface: the challenge to enable and protect vision: the Friedenwald lecture.Investigative Ophthalmology & Vision Science. 2007; 48:4390-4398.
  22. Carraway KL, Price-Schiavi SA, Komatsu M, et al. Multiple facets of sialomucin complex/MUC4, a membranemucin and erbb2 ligand, in tumors and tissues (Y2K update). Frontiers in Bioscience. 2000; 5:D95-D107.
  23. Hirota K, Murakami K, Nemoto K, Miyake Y. Coating of a surface with 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine (MPC) co-polymer signifi cantly reduces retention of human pathogenic microorganisms.FEMS Microbiology Letters. 2005; 248:37-45.
  24. Lee MJ, Kwon JS, Kim JY, et al. Bioactive resin-based composite with surface pre-reacted glass-ionomer fi llerand zwitterionic material to prevent the formation of multi-species biofi lm. Dental Materials. 2019; 35:1331-1341.
  25. Fujiwara N, Yumoto H, Miyamoto K, et al. 2-Methacryloyloxyethyl phosphorylcholine (MPC)- polymersuppresses an increase of oral bacteria: a single-blind, crossover clinical trial. Clinical Oral Investigations.2019; 23:739-746.
  26. Boost M, Cho P, Wang Z. Disturbing the balance: effect of contact lens use on the ocular proteome andmicrobiome. Clinical & Experimental Optometry. 2017; 100:459-472.
  27. Truong TN, Graham AD, Lin MC. Factors in contact lens symptoms: evidence from a multi-study database.Optometry & Vision Science. 2014; 91:133-141.
  28. Iskeleli G, Ozkiris A, Tanidir, R, Kizilkaya M. Comparison of conventional and frequent replacement daily wearsoft contact lenses. Contactologia. 2000; 22:84-88.
  29. Kenny SE, Tye CB, Johnson DA, Kheirkhah A. Giant papillary conjunctivitis: a review. Ocular Surface. 2020;18:396-402.
  30. Luensmann D and Jones L. Protein deposition on contact lenses: the past, the present, and the future. ContactLens & Anterior Eye. 2012; 35:53-64.
  31. Subbaraman LN, Glasier MA, Varikooty J, Srinivasan S, Jones L. Protein deposition and clinical symptoms indaily wear of etafi lcon lenses. Optometry & Vision Science. 2012; 89:1450-1459.
  32. Vijay AK, Zhu H, Ozkan J, et al. Bacterial adhesion to unworn and worn silicone hydrogel lenses. Optometry &Vision Science 2012; 89:1095-1106.
  33. Zhao Z, Wei X, Aliwarga Y, Carnt NA, Garrett Q, Willcox MD. Proteomic analysis of protein deposits on worndaily wear silicone hydrogel contact lenses. Molecular Vision. 2008; 14:2016-2024.
  34. McCanna DJ, Oh S, Seo J, et al. The effect of denatured lysozyme on hu- man corneal epithelial cells.Investigative Ophthalmology & Vision Science, 2018;59:2006-2014.
  35. Schulz C. Ocular infl ammation. General Intermediate Medical Clinical Innovations. 2018; 3:1-3.
  36. Feng W, Zhu S, Ishihara K, Brash JL. Adsorption of fi brinogen and lysozyme on silicon grafted with poly (2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine) via surface-initiated atom transfer radical polymerization. Langmuir.2005; 21:5980-5987.
  37. Spadafora A, Korogiannaki M, Sheardown H. Antifouling silicone hydrogel contact lenses via densely graftedphosphorylcholine polymers. Biointerphases. 2020; 15:041013.
  38. Chang W-H, Liu P-Y, Lu C-J, et al. Reduction of physical strength and enhancement of anti- protein and anti-lipid adsorption abilities of contact lenses by adding 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine.Macromolecular Research. 2020; 28:1064-1073.
  39. Vales TP, Jee JP, Lee WY, et al. Development of poly (2-methacryloyloxy- ethyl phosphorylcholine)-functionalized hydrogels for reducing protein and bacterial adsorption. Materials (Basel). 2020; 13:943.
  40. Xiao A, Dhand C, Leung CM, Beuerman RW, Ramakrishna S, Lakshminarayanan R. Strategies to designantimicrobial contact lenses and contact lens cases. Journal of Material & Chemical Biology. 2018; 6:2171-2186.
  41. Iwasaki Y and Ishihara K. Phosphorylcholine-containing polymers for biomedical applications. Analls ofBioanalytical Chemistry. 2005; 381:534-546.
  42. Takahashi N, Iwasa F, Inoue Y, Morisaki H, Ishihara K, Baba K. Evaluation of the durability and antiadhesiveaction of 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine grafting on an acrylic resin denture base material. Journalof Prosthetic Dentistry. 2014; 112:194-203.
  43. Ishihara K. Highly lubricated polymer interfaces for advanced artifi cial hip joints through biomimetic design.Polymer Journal. 2015; 47:585-597.
  44. NOF Corporation. Life science products. 2020. https://www.nof.co.jp/english/business/life/life-product04.Accessed January 15, 2021.
  45. Sulley A and Dumbleton K. Silicone hydrogel daily disposable benefi ts: the evidence. Contact Lens & AnteriorEye. 2020; 43:298-307.
  46. Szczotka-Flynn LB, Bajaksouzian S, Jacobs MR, Rimm A. Risk factors for contact lens bacterial contaminationduring continuous wear. Optometry & Vision Science. 2009; 86:1216-1226.
  47. Rumpakis JMB. New data on contact lens dropouts: an international perspective. Review of Optometry.January 15, 2010. https://www.reviewofoptometry.com/article/new-data-on-contact-lens-dropouts-an-international-perspective . Accessed January 14, 2021.

ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ РАБОТНИКОВ

RU-T30-2300008 OOO «Алкон Фармацевтика», 125315, г. Москва, пр. Ленинградский, д. 72, корп. 3 Тел.: +7 (495) 775-68-69 ; +7 (495) 961-13-33 . Факс: +7 (495) 961-13-39

Раздел только для специалистов
Внимание!

Данный раздел сайта содержит информацию, предназначенную только для медицинских и фармацевтических работников.

Вы являетесь медицинским или фармацевтическим работником?

Этот сайт использует файлы cookies. Продолжая просмотр страниц сайта, Вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой Ваших персональных данных в соответствии с  Политикой конфиденциальности
Соединение с интернетом отсутствует